一、物理灭菌法：

(一)热力灭菌法：

1、干热灭菌法： 是利用火焰或干热空气进行灭菌，大多用于用具及器皿等。

2、湿热灭菌法：(1)热压灭菌法：用饱和水蒸汽排尽空气后，在一定温度和压力下进行灭菌。水蒸汽压力与温度对应如下： 20.594(kpa)-105.7℃，34.3233-108.8℃，41.1879-110.3℃，68.6466-115.5℃，75.1121-116.8℃，96.1052-120.2℃…… (2)流通蒸汽灭菌法和煮沸灭菌法：100℃，适用于不耐高温的药剂。

(3)低温间歇灭菌法：80℃加热1小时，20～25℃下放置24小时，连续操作三次以上，适用于不耐热药剂，灭菌效果差，须加防腐剂。

(二)过滤灭菌法：

1、垂熔玻璃滤器：国际标准为P250～P2，滤过粒子由大到小。P2可滤除大肠杆菌及葡萄球菌。

2、微孔滤膜：我国为醋酸纤维素酯滤膜，或硝酸纤维素酯与醋酸纤维素酯的混合纤维素酯滤膜。特性：耐120℃30分钟灭菌;无脱屑;不耐碱;不耐有机溶剂;易燃。孔径 5.086m用于注射液初滤，0.886m用于精滤，0.4586m可滤去大多数细菌，0.1586m可滤去热原。

(三)紫外线灭菌法：波长200～300nm，易穿透洁净的水和空气，用于空气和物体表面灭菌。紫外线灯有效使用期一般为3000小时。 紫外线照射时间对微生物杀灭率见表： 照射时间 (小时) 杀 灭 率 (%) 伤寒杆菌 大肠杆菌 金色葡萄球菌 酵 母 菌 0.5 33 33.5 30.6 19.9 1.0 42 43 41 35.6 1.5 65 58 59 43.8 2.0 86 80 82 69.5 2.5 100 95.5 96.3 80 3.0 100 100 90.6 4.0 99 5.0 100

(四)微波灭菌法：为300～3000兆赫的电磁波。水可强烈吸收微波，使极性分子转动摩擦而产热。能穿透物质较深部，灭菌效果好。有望用于注射液的灭菌。

(五)辐射灭菌法：又称电离辐射，是用8082射线或85-射线照射杀菌。前者由钴-60或铯-137发出，穿透力强;后者由电子加速器产生，带电荷，穿透力弱，灭菌效果差。对于辐射，无芽胞菌比有芽胞菌敏感得多;无芽胞菌中革兰氏阴性菌比阳性菌敏感;而病毒敏感性很差。此外，辐射能引起一些药物pH值、含量、活性等改变，某些制品不宜选用。

二、化学灭菌法：一般以喷洒(雾)、蒸发等方法进行灭菌。

(一)环氧乙烷：无色醚样臭味气体，沸点10.8℃，沸点以下为无色透明液体，比重0.882，溶于水。扩散穿透能力强，属广谱杀菌剂。用于对热敏感的药物、塑料、橡胶、皮革制品、皮料、纸张以及小型玻璃器皿等的灭菌。

(二)过氧乙酸：无色透明液体，有刺激性醋酸臭和味，易挥发，有腐蚀性。易溶于水、乙醇、乙醚、醋酸。可缓慢分解，急剧分解时会爆炸。但40%以下的溶液则不会。本品广谱、高效、速效，毒性低，0.5%溶液用于空气(喷雾30ml/m3)、器械和皮肤消毒，临用前配制。

(三)其它：1、苯酚(石炭酸)：3～5%地面、墙壁喷撒。 2、甲酚皂溶液(来苏尔)：5～100%地面、墙壁喷撒。 3、甲醛溶液(福尔马林)：20ml/m3加热蒸发,6～12小时。 4、乳酸：1ml/m3加热蒸发0.5～1小时。 5、苯扎溴铵：1/1000～1/2000溶液喷撒地面、墙壁。 6、丙二醇：1ml/m3加热蒸发。

三、空气洁净技术：可保证产品纯度，提高成品率。

(一)洁净室一般标准：

生产区分类 洁净级别(级) ≥0.586m粒子(个/升) 菌落数 分类举例

一般生产区 无洁净度要求的生产、辅助车间

控制区 >100,000或 300,000 <35,000 片剂、胶囊等：粉碎、配料……、分装、包衣 原料药精、烘、包，粉针扎盖等 100,000 ≤3.500 ≤10 瓶子精洗，过滤膜装配、称量、浓配等

洁净区 10,000 ≤350 ≤3 无菌原料药结晶、干燥，粉针原料过筛、混粉，稀配、滤过、直接接触药品的包装材料处理岗位 全部或局部100 ≤3.5 ≤1 大输液、针剂灌封、分装、加塞;菌种接种台

(二)洁净室管理：洁净室是提高和保证产口质量的重要设施，须有严格的管理和卫生要求。

1、须使工作人员对洁净室的重要性和整个安装系统有广泛了解;

2、应制定洁净室管理、使用、灭菌制度;

3、妇女不可用粉、头发喷雾剂、指甲油之类的化妆品，以减少污染源;

4、操作人员应尽可能减少讲话和室内活动;

5、工作服应选用不易产生静电、不易脱落纤维的涤纶和尼龙织物;

6、定期清洗与灭菌。室内保持清洁整齐，定期清洁四壁和设备，保证无尘埃等。